Исследователи из Texas A&M University выяснили, как белок URM1 помогает клеткам переживать сильный окислительный стресс и повреждения. Блокировка этого механизма в сочетании с химиотерапией эффективнее уничтожала клетки рака печени в лабораторных экспериментах.

Клетки располагают системой экстренной защиты, которая помогает им выживать в неблагоприятных условиях. Учёные под руководством доктора Вэньше Лю из Texas A&M University изучили один из ключевых элементов этой системы — белок URM1.

Ранее было известно, что URM1 участвует в реакции клеток на стресс, однако точный механизм его активации у человека оставался не до конца понятным. С помощью специальной молекулярной зондовой системы исследователи установили, что в модификации URM1 участвуют два фермента — NAE1/UBA3 и UBE2M. Этот процесс запускает защитную функцию белка.

Учёные также выяснили, что сильный окислительный стресс значительно активирует систему URM1. Окислительным стрессом называют состояние, при котором в клетке накапливается большое количество реактивных молекул, способных повреждать её структуры. Некоторые методы лечения рака также вызывают такой стресс.

Когда исследователи блокировали активацию URM1, клетки существенно хуже справлялись с окислительным стрессом. Это указывает на то, что механизм действует как дополнительный защитный барьер, позволяющий клеткам переживать тяжёлые условия.

Для онкологии это может иметь особое значение. Если опухолевые клетки используют систему URM1, чтобы пережить лечение, её блокировка способна повысить чувствительность новообразований к терапии.

Особый интерес вызвал пэвонедистат — экспериментальный препарат, подавляющий фермент NAE1/UBA3. В лабораторных исследованиях сочетание пэвонедистата с цисплатином, химиотерапевтическим препаратом, вызывающим окислительный стресс, эффективнее уничтожало клетки рака печени, чем каждый из препаратов по отдельности.

Учёным ещё предстоит подробно изучить весь сигнальный путь URM1 и выяснить, можно ли безопасно блокировать его в опухолевых клетках, не повреждая здоровые ткани. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications.